摘要目的：建立复方奥美拉唑胶囊的质量控制方法。方法：紫外分光光度法和高效液相色谱法测定复方奥美拉唑胶囊中奥美拉唑的含量。结果：分光光度法在302 nm 波长下测定奥美拉唑的吸光度，在2~17 μg/mL 的浓度范围内，线性关系良好。回收率试验为100.63%，RSD 为1.12%（n=9）；高效液相色谱法，色谱柱：Kromasil-C18柱（200 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水-磷酸-三乙胺=60∶40∶0.12∶0.3，流速为0.8 mL/min，检测波长为302 nm，奥美拉唑在2 ~30 μg/mL 的浓度范围内线性良好，回收率试验100.64%，RSD 为1.1%，含量为标示量的99.36%，RSD 为0.57%。结论：所建立的分析方法可用于复方奥美拉唑胶囊的质量控制。

关键词奥美拉唑；复方胶囊；含量测定；质量控制

奥美拉唑（omeprazole，OMP） 是一种H＋－K＋－ATP 酶（质子泵）抑制剂，OMP 与特异性H＋－K＋－ATP酶有两个结合位点，对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、反流性食管炎和胃泌素瘤[1-2]。该药作为第一代质子泵抑制剂具有疗效显著、复发率低、不良反应少及服用方便等特点，临床应用广泛[3]。2006 年，由Santarus公司研制、商品名为Zegerid 的复方奥美拉唑胶囊上市，即将OMP 与碳酸氢钠制成复方制剂，为首个上市的质子泵抑制剂速释制剂，每粒胶囊中含OMP 20 mg 与碳酸氢钠1 100 mg，处方中碳酸氢钠可以保护OMP 不被降解，同时起到中和胃酸的作用，起效迅速[4]。碳酸氢钠为吸收性抗酸药，口服能被吸收而影响体液的酸碱平衡。主要用于治疗胃酸

过多症、代谢性酸中毒、与磺胺类药合用碱化尿液[5]。根据文献报道，笔者研制了该复方胶囊，并建立了相应的质控方法，为申报仿制药物制剂奠定理论基础。

1 材料和方法

1.1 仪器与试药

1.1.1 仪器美国高效液相色谱仪Spectra -Physics，检测器Spectra Focus100，输液泵SP8810，Anastar 色谱工作站；色谱柱TIANHE誖Kromasil C18（200 mm×4．6 mm，5 μm）；紫外可见分光光度计（UV－3310，日立公司)；RCZ-8A 智能药物溶出仪（天津市鑫州科技有限公司）；KQ-100B 型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；ALC-210.4 型电子分析天平（北京赛多利斯系统仪器有限公司）；80-2B 型台式离心机（上海安亭科学仪器有限公司）；酸度计PHS-25（数显）pH 计（上海精密科学仪器有限公司）。

1.1.2 试剂奥美拉唑对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100367- 201104）；奥美拉唑原料（湖北远诚药业，批号：A-10411107001）；复方奥美拉唑胶囊（本室自制）；甲醇（天津市康科德科技有限公司，色谱纯）；乙腈（天津市康科德科技有限公司，色谱纯）；其它试剂均为市售分析纯；重蒸水（自制）。

1.2 方法

1.2.1 奥美拉唑的质量控制方法

1.2.1.1 紫外分光光度法的建立[6~7]

1.2.1.1.1 样品溶液的制备：（1） 对照品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的OMP 对照品10 mg 置100 mL 量瓶中，加入少量甲醇超声溶解，再稀释至刻度。过滤，所得续滤液作为浓度为100 μg/mL 储备液；（2） 样品溶液的制备：取20 粒胶囊内容物，混匀，研细后，取118.7 mg（相当于OMP 2 mg），置50mL 棕色量瓶中，用甲醇稀释，超声20 min，静置至室温，用甲醇稀释定容。取一定量的溶液，离心，3 000 r/min，5 min。取上清液，经0.45 μm 微孔滤膜过滤。取续滤液2.5 mL 置10 mL 棕色量瓶中，用甲醇稀释定容，即得样品溶液；（3）空白溶液的制备：

按照制剂处方去除OPM 制成空白胶囊，其它操作同样品溶液的制备过程，得到空白溶液。

1.2.1.1.2 标准曲线的绘制：精密吸取0.2、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.7 mL 储备液于10 mL 的量瓶中，稀释成2、5、7.5、10、12.5、15、17 μg/mL 标准溶液，以甲醇为空白溶液，测定其吸光度，计算回归方程。

1.2.1.1.3 精密度试验：将OMP 对照品配制成10μg/mL 浓度溶液，用甲醇定容，一天内重复测定6次，得日内精密度；连续测定6 d，得日间精密度，计算RSD。

1.2.1.1.4 稳定性试验：按照“1.2.1.1.1 ⑵”项下操作，其中一份避光放置，一份不避光，分别在0、3、6、9、12、24 h 测定其吸光度，计算RSD。

1.2.1.1.5 重复性试验：精密量取同一批样品适量，共6 份，分别按照“1.2.1.1.1 ⑵”项下供试品制备方法制备供试品溶液，在302 nm 处测定吸光度，结果OPM 的RSD=0.66%（n=6），表明本方法重复性良好。

1.2.1.1.6 含量测定：按照“1.2.1.1.1 ⑵”项下操作，制备样品溶液，在302 nm 处测定吸光度，计算含量。

1.2.1.1.7 回收率试验：精密称取干燥至恒重的OMP 对照品50 mg，于50 mL 量瓶中，配制成1 mg/mL储备液，分别吸取0.8、1、1.2 mL（即处方量80%、100%、120%），分别加入处方量的辅料置50 mL 棕色量瓶中，用甲醇溶解，超声振荡20 min 后定容至刻度，3 000 r/min 离心10 min，吸取5 mL 置10 mL 棕色量瓶中，照分光光度法在302 nm 波长下测定其吸光度值，并将测得值与加入值比较，计算其回收率。

1.2.1.2 HPLC 方法的建立[8~9]

1.2.1.2.1 色谱条件的选择：选用反向硅胶色谱柱TIANHE誖Kromasil-C18 柱（200 mm×4．6 mm，5 μm）为固定相，流动相：甲醇-水-磷酸-三乙胺=60∶40∶0.12∶0.3，流速为0.8 mL/min，柱温为室温。

1.2.1.2.2 专属性试验：分别以流动相作溶剂，配制复方奥美拉唑胶囊的溶液、OMP 原料药溶液及各种辅料的溶液。将所配溶液按照确定色谱条件进行测定，记录色谱图。

1.2.1.2.3 样品溶液的制备：⑴对照品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的OMP 对照品10 mg，于50mL 量瓶中，先加入少量流动相超声溶解，再稀释至刻度，过滤，所得续滤液作为浓度为200 μg/mL 储备液；⑵样品溶液的制备：按照“1.2.1.1.1⑵”项下操作，即得样品溶液；⑶空白溶液的制备：按照

“1.2.1.1.1⑶”项下操作，得到空白溶液。

1.2.1.2.4 标准曲线的制备：精密吸取0.1、0.25、0.5、0.75、1.00、1.25、1.50 mL 储备液于10 mL 的量瓶中，用流动相稀释成2、5、10、15、20、25、30 μg/mL标准溶液，分别进样20 μL，记录峰面积，以峰面积（A）为纵坐标，浓度（C）为横坐标进行线性回归。

1.2.1.2.5 精密度试验：吸取“1.2.1.2.3 项下”储备液1 mL 置10 mL 量瓶中，用流动相稀释，所得溶液按

照确定色谱条件同一天内平行进样6 次，计算RSD值，得到日内精密度。连续进样6 d，计算RSD 值，得到日间精密度。

1.2.1.2.6 稳定性试验：取同一供试品溶液适量，按照“1.2.1.2.1”项下色谱条件分别于制备后0、3、6、9、12、24 h 进样20 μL 测定，记录峰面积。

1.2.1.2.7 重现性试验：精密量取同一批样品适量，共6 份，分别按照“1.2.1.2”项下供试品制备方法制备供试品溶液，按照“1.2.1.2.1”项下色谱条件各取20 μL 进样测定，记录峰面积。

1.2.1.2.8 回收率试验：处理方法同“1.2.1.1.1 ⑵”项下供试品制备方法制备供试品溶液，溶剂由甲醇改成流动相。

1.2.1.2.9 含量测定：取20 粒胶囊内容物研细后，取118.7 mg（相当于OMP 2 mg），置50 mL 棕色量瓶中，用流动相稀释，超声20 min，静置至室温，用流动相稀释定容。取一定量的溶液，离心，3 000 r/min、5 min。取上清液，用0.45 μm 微孔滤膜过滤。取续滤液5 mL 置10 mL 棕色量瓶中，用流动相稀释定容，即得样品溶液。按照“1.2.1.2.1”项下色谱条件进样，测定峰面积（A），按照外标一点法，计算浓度，测定OMP 的含量，将其结果与紫外分光光度法的结果进行t 检验，比较两种方法是否存在显著性差异。

1.2.1.2.10 含量均匀度试验：取本胶囊1 粒，称重，精密称量取所有囊壳内细粉，置于50 mL 量瓶中，用流动相冲洗胶囊壳，冲洗液加入量瓶中，加适量流动相稀释，超声20 min，放冷定容。取一定量的溶液，离心，3 000 r/min、5 min。取上清液，用0.45 μm微孔滤膜过滤。取续滤液5 mL 置10 mL 棕色量瓶中，用流动相稀释定容，即得样品溶液。按此要求共检测10 粒。按照上述色谱条件进样，测定峰面积（A），按照外标一点法，计算浓度，测定OMP 的含量，应符合药典规定。