体外释放度精密称取适量黄芩苷微囊粉末，置于胶囊壳中，照《中华人民共和国药典》2010 年版释放度测定法附录XC 第一法转篮法操作。以蒸馏水溶液900 mL 为溶剂，转速为50 r/min，依法操作，分别在10 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、3.5 h、 4 h、5 h、6 h、8 h、10 h 取溶液5 mL（每次及时补充5 mL37 ℃的蒸馏水），微孔滤膜滤过，取续滤液2.5 mL 置于5 mL 容量瓶中，无水乙醇定容。以50 %乙醇溶液为空白，在278 nm处测定吸光度，计算出在不同时间的累积释放量，绘制曲线（微囊）。精密称取适量黄芩苷普通粉末，置于胶囊壳中，同法操作，计算出在不同时间的累积释放量，绘制曲线（普通）图。020406080100120

0 2 4 6 8 10 12时间（h）释放百分率（%）微囊普通图4 黄芩苷微囊与普通胶囊体外释放曲线Fig.4 Release curve of Baicalin microcapsule and commoncapsule in vitro

由上图可以看出制成微囊后黄芩苷在3 h 内释放缓慢，速度不及普通制剂的50 %，而且没有突释现象，具有一定的缓释效果。

2.6 稳定性考察

稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度和光线的影响下随时间变化的规律，以便为药品的下一步生产、包装、贮存等提供科学依据。因此对黄芩苷微囊进行了高温试验、高湿度试验以及强光照射试验。同时在相同条件下与黄芩苷粉末进行比较。

在高温试验中，取适量精密称定的黄芩苷微囊粉末置于干燥洁净的称量瓶中，开口在60 ℃恒温干燥箱放置10 d，于第5 d 和第10 d 取样，检测其外观和含量变化。另取等量黄芩苷与囊材混合粉末同法操作。结果见表4。表4 高温试验结果Table 4 The results of high temperture

0天 5天 10天混合粉末 黄色粉末 颜色变深 颜色变深外观微囊粉末 黄色松散粉末 无明显变化 无明显变化含量 混合粉末 0% -14.747% -26.690%

减少量微囊粉末 0% -0.004% -0.013%在高湿度试验中，将已知质量的黄芩苷微囊粉末置于干燥洁净的称量瓶中，精密称定，常温下开口放在相对湿度90% ± 5%条件下10 天，于第5 天和第10 天取样，检测其外观、含量变化以及吸湿性。黄芩苷普通粉末同法操作。结果见表5。

表5 高湿度试验结果

Table 5 The results of high humidity0天 5天 10天混合粉末黄色粉末 颜色变深 略微结块

外观微囊粉末黄色松散粉末 深黄呈块状 潮湿板结成一体含量 混合粉末 0% -9.392% -12.683%减少量微囊粉末0% -2.361% -4.179%

混合粉末0% +0.832% +1.784%吸湿度

微囊粉末0% +3.740% +20.041%

在强光照射试验中，把适量黄芩苷微囊粉末均匀且薄地平铺在玻璃板上，置于药物稳定性检查仪，在照度为45001x ± 5001x 的条件下放置10天，于第5 天和第10 天取样，检测其外观和含量变化。黄芩苷普通粉末同法操作。结果见表6。表6 强光照射试验结果Table 6 The results of glare

0天 5天 10天

混合粉末 黄色粉末 颜色变深 颜色变深外观微囊粉末 黄色松散粉末 无明显变化 无明显变化含量 混合粉末 0% -10.918% -27.741%

减少量 微囊粉末 0% -0.012% -0.038%由上述三个表可以看出黄芩苷微囊对高温和强光的耐受力比较好，因此可以在常温和普通光

照条件下储存，但其吸湿性很强，所以需要对放置的环境的湿度有严格的要求。黄芩苷本身对温度和光照比较敏感，但制成微囊后其稳定性大大

提高了，体现出了微囊这一剂型的优势。而由于辅料中的阿拉伯胶有潮解性，在25 ℃相对湿度为25%~65%平衡含湿量为8%~13%，相对湿度高于70%时则吸收大量水分[6]，所以制成微囊后对湿度承受力很差，需干燥保存。

3 结果与讨论

复凝聚法适合于像黄芩苷这样的难溶性药物的微囊化，但为得到满意的微囊，一些药物表面必须被囊材凝聚相所润湿，从而使药物混悬或乳

化于该凝聚相中，才能随凝聚相分散而成囊[7]。经过试验，不加任何润湿剂的产品干燥后表面可明显看到黄色颗粒，经证实为未包封的黄芩苷；

尝试几种润湿剂发现吐温-80 可以得到较为满意的效果，囊心物可均匀分散在囊材中。交联剂常用醛类，在该试验中使用的交联剂为戊二醛而不是甲醛，因为甲醛需要在碱性条件下才能使微囊固化完全，而黄芩苷在碱性环境下不稳定，所以选用戊二醛在中性介质中交联固化。在实验过程中发现交联固化完全后微囊的状态不完全相同，有时交结在一起，有时成絮状分散开。经过初步试验判断其与固化时的温度有关而与交联剂的用量关系不大，温度超过40℃后微囊就容易交结在一起，且温度越高交结程度越大；但温度低于20 后，微囊几乎不交联，混悬于溶液中极难抽滤。所以交联固化时也需要将温度控制在一定范围内。在进行微囊中黄芩苷含量测定时，本实验采取研磨加超声的处理方法[8]，先将干燥好的微囊

充分研磨，再超声30 min，使囊材可以比较完全的破裂释放出黄芩苷。该法比较费时，但相比有机溶剂萃取法低毒、简便，效果也较好。